各种体外诊断新理论、新技术的出现，推动临床检验快速发展。在精准医疗发展的大趋势下，相比传统检测方法，临床质谱技术以高通量、高灵敏度、高特异性、高精度、高效率及多指标联检的特点，成为体外诊断领域最富有生命力的新技术之一。机构报告显示，2021 年中国临床质谱市场规模已超过百亿元人民币，逐渐展露出成为精准医疗领域下一个黄金赛道的潜力。
达晨于2021年投资中国临床质谱创新领航企业德米特，其原创的质谱基质效应控制理论与二维色谱理论带来行业颠覆性变革：第一个完成全自动二维液相色谱仪和高稳定临床质谱耦合系统研发注册；第一个研制成功具有临床特征的色谱柱体系，填补色谱柱Ⅱ类注册的空白等等。浅借此文，与各位共同关注和探讨中国临床质谱产业的发展。精准医疗的前提是精准诊断，精准诊断的实现形式包括基因测序和质谱。质谱分析是分离和检测带电物质的一类分析方法。在临床检测中，质谱分析可以对微量元素、重金属进行元素分析，可以检测氨基酸、类固醇激素等内源性小分子，核酸、蛋白质等生物大分子，也可以进行外源性的药物浓度监测，通过分析生物标志物判断疾病种类和疾病进程，可用于监测治疗药物在体内的代谢情况，筛查新生儿遗传代谢病，判断人体内的类固醇、维生素含量，以及用于癌症精准诊断等场景之中。
随着国内人们健康意识的不断提高，医院就诊量大幅增加，对小分子物质的检测逐渐成为临床刚需，为大量质谱等先进仪器带来了产业化机会。聚焦到产品端来看，各类质谱产品，特别是临床质谱最常用的三重四极杆质谱仪，国内质谱企业以两种模式为主：一种是“贴牌合作”模式，引进国外质谱设备进行贴牌报证后销售；另一种是以医院为驻点，“跑马圈地”，通过区域收样盈利的第三方检测服务模式。明显存在“低创新、炒概念”和同质化现象，甚至同一产品多个OEM企业的现象，检测种类与技术同质化竞争日益激烈。临床质谱在国内市场产业活跃度的上升，而进口企业却往往投入的人力和财力较少，仍处于观望状态，目前，已进入医院的质谱仪器，尤其检验科室，大面积的质谱处于停机状态。因此，我们必须提出疑问：色谱质谱仪器真的是成熟的检测平台吗？临床质谱核心应用与技术痛点在哪里？推动临床质谱发展，实现根本改变的技术是什么？众多检验科医生提出，临床质谱最大的缺陷在于自动化严重不足。自动化被定义为机器设备在没有人或较少人参与的情况下，能够按照人的要求，经过自动检测、信息处理、分析判断、操纵控制、实现预期目标的过程。而临床质谱行业的自动化并未被正确定义，与现有检验科临床设备相比，现有的临床质谱整分离流程仍然存在较多人工干预和调节过程。德米特创始人兼董事长王峰指出：如同自动驾驶概念一样，初期阶段自动化定义模糊，经过发展目前自动驾驶分为4级。同理，临床质谱的自动化至少应该分为三个层级：去手--去脑--去人。“去手”的自动化指不需要检验人员频繁参与操作和调整过程；“去脑”的自动化指不需要人员在分析整流程中参与信息判别、错误判别和结果判别；“去人”的自动化是指全流程不需要人在现场参与管理，即“人不在场机器也能运作”。目前大部分检验科室生化、发光仪器均可达到“去脑”的自动化程度，流水线系统更能达到“去人”的程度。临床质谱的分析过程至少涉及以下环节：样本处理-流动相体系配置、更换、平衡-色谱柱安装、清洗、平衡-工作曲线产生—色谱峰数据分析-参数调整-报告审定—错误后再处理—离子源频繁维护等过程。显然，临床质谱与临床检验所需的自动化还有很长的路要走。“样品处理仅占自动化20%的内容，并不是质谱真正的自动化关键瓶颈，80%的问题在于上述的后端程序中，”王峰说，“真正的临床质谱自动化应当打通所有环节，实现样本前处理到报告产出的全流程自动化，解决质谱的临床应用痛点问题，但实现这一点就是要从底层技术开始，进行研发制造，进行整体突破。”另外，比自动化更重要的是保证临床质谱测定结果的稳定性，准确性，也就是说，临床质谱自动化之前还有两个重要的前提条件：规范化和标准化。国内医院和第三方检测机构日常检测样本量大、工作任务繁重、高技能人手不足，要保证临床质谱的稳定性、准确性则必须实现规范化和标准化，否则自动化毫无意义。临床质谱规范化主要涵括两个方面：一是测定技术涉及的材料合法性；二是测定性能指标合规性。王峰提到，在临床质谱分析系统中，仪器、流动相、色谱柱、校准、质控等对结果影响巨大，应该属于二类NMPA医疗器械许可范畴，但期临床质谱试剂盒中，主要单元要素不全，比如无注册证的色谱柱，流动相不是商品化产品，还有注册材料和实际材料不符合现象。另外，王峰指出，性能验证是规范化极为重要部分，很多企业宣传材料极力夸大、夸全测定种类，却并不能完成生物样本分析指南中要求的性能验证，更无法按照C62专业临床质谱体系进行加标回收、ISR等系列验证。”大部分故意割裂测定种类和性能验证的完整性，“王峰补充道，”有些企业用于定量的标准曲线无法达到基本的直线性，甚至用2-3个水平点代替标准的5点以上标准曲线。“标准化是临床质谱应用落地的真正标志，目前临床质谱大部分的方法和材料无法实现商品化和标准化，流动相需要现配现用或者临时稀释，校准品缺少稳定性、互换性和标准化。无论是商品化的质谱试剂盒，还是实验室自建方法，绝大多数都缺乏计量溯源性，无法保证结果准确可比。对于临床质谱而言，还需要做到微型化和现场化。目前，大部分企业的质谱仪器体积较大，难以实现临床环境中的现场检测需求。同时临床质谱还应具备可保障的TAT、适当的效能比和足够的测定能力，以符合临床检验提出的要求。
德米特成立于2014年，研发团队具有丰富的临床经验，深刻了解质谱遇到的困难与技术瓶颈。十余年来，研发团队瞄准临床色谱质谱基质效应、色谱柱平衡再生、IVD规范化等底层技术，实现了一系列创新，从而突破了临床质谱自动化和稳定化技术，一举研发出多个高端质谱系统，不仅开创出行业顶端的产品，也使其成为行业硬实力代表企业。
基于德米特世界性的核心技术，创造性的产品：DMT 7500床旁化质谱系统、DMT 9600高感二维质谱系统、DMT 9500直接血样质谱系统，已经或正在获得Ⅱ类医疗器械证。德米特是目前为止唯一能标准化、规模化生产色谱柱、质控和流动相的企业，涵盖大部分药物、维生素、胆汁酸、类固醇激素等物质，基本满足临床质谱的应用场景。德米特深刻认识到临床质谱质量与溯源体系的重要性，在自研和与国际企业战略合作下，已经连续几年“低调”为国内质谱色谱企业提供实验室比对（PT）技术服务，质谱赛道上杭州佰辰、南京品生、北京和合等企业，北京医院、安定医院、广州脑科医院等大型医院均为德米特的用户单位，实验室比对极大推动我国质谱小分子测定的实验室准确性水平，推动质谱色谱技术的标准化与一致性，德米特是临床质谱真正有完整质控溯源体系的企业。自动化、规范化、标准化是德米特赋予临床质谱新高度，DMT 7500、DMT 9500、DMT 9600系统克服了流动相需人为配置或稀释的难题、离子源频发维护问题、保留时间漂移问题等关键要素。最为代表性的是其DMT 9500直接血样质谱系统，配备其专利流动相技术改变了半个世纪以来的流动相现配现用状况，实现血液样本进、分析结果出，进一步提高“去专业化”能力，对操作人员的要求已经接近检验学特征，极大提升实验室、临床的生产力和研发力。德米特是中国首个色谱柱注册企业，第一个流动相关即开即用生产企业，也是目前唯一能够实现规范化和标准化的企业。性能验证方面，德米特依照中国药典生物样本分析指南，进行系统的线性、准确性、精密度，尤其是不同人血加标回收率，和样本重测验证体系，真实的赋予临床质谱落地到用户端的能力。更进一步，德米特已经实现质谱系统的微型化和现场化，DMT 7500系统是目前全球体积最小且能快速移动和现场重现的质谱系统。另外，德米特打造的临床质谱生态链，已经与国际临床质谱PT机构-LGC、CRM标物企业北京曼哈格、中国科学仪器制造企业-东西电子、基因检测龙头企业-天隆科技达成战略合作，为中国临床质谱行业提供PT、校准溯源、核酸质谱、微生物质谱、气相质谱、基因检测全方位的产品服务体系，推动精准医疗和临床质谱IVD的发展。
* 本文转载自动脉网《爆火的临床质谱，是时候厘清脉络了》，作者谢灵。
